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Il mwdglinezolid è un mwdwantibiotico della famiglia degli mweaossazolidinoni per uso ospedaliero, attivo su mweqbatteri mwegGram+ aerobi e anaerobi, e in particolare sullo mwewStaphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) e mwfqStaphylococcus aureus resistente alla vancomicina (VRSA)cite-ref-pi-3-0[3]. Impiegato soprattutto nelle infezioni della pelle, dei tessuti molli e delle polmoniti nosocomiali, l'uso si sta estendendo a un vasto numero di infezioni; risulta attivo anche contro il mwgwmwhaMycobacterium tuberculosiscite-ref-pi-3-1[3].

Esistono due formulazioni (sacche pronte per l'uso da 300 ml contenenti 600mwig mg di principio attivo e compresse da 600mwiw mg) che sono mwjabioequivalenti (stessa efficacia).

Il farmaco, con l'identificativo: UC-15209,cite-ref-l981-4-0[4] venne studiato nei laboratori della mwkgPharmacia & Upjohn, di mwkwKalamazoo, in mwlaMichigan;cite-ref-o923-5-0[5] il brevetto del metodo di sintesi è del 1998.cite-ref-e156-6-0[6] Oggi è commercializzato dalla mwnqPfizer, con il nome Zyvoxid.

Se somministrato per brevi periodi Linezolid risulta essere un antibiotico piuttosto sicuro, utilizzabile su pazienti di qualsiasi età ed in pazienti con mwnwepatopatia o mwoainsufficienza renale. Comunemente gli effetti collaterali che si manifestano nel breve periodo sono mal di testa, mwoqdiarrea e mwognausea. Se invece viene somministrato per periodi più lunghi risulta associato ad effetti collaterali di maggior rilievo quali soppressione del mwowmidollo osseo e mwpatrombocitopenia, in particolare se impiegato per più di due settimane. Se viene impiegato per un periodo di tempo ancora maggiore potrebbe causare effetti irreversibili come mwpqneuropatia periferica farmaco-indotta e danneggiamento del mwpgnervo ottico, può inoltre causare mwpwacidosi lattica dovuta alla tossicità mwqamitocondrialecite-ref-barnhill-7-0[7]

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Resistenza

• Gram −

• Gram +

• Indicazioni

• Controindicazioni

• Effetti collaterali e indesiderati

• Note

• Altri progetti

Dopo somministrazione mwsaper via orale linezolid viene rapidamente e pressoché completamente assorbito: La mwsqbiodisponibilità si aggira intorno al 95-100%. La contemporanea assunzione di cibo non modifica significativamente l'assorbimento. La concentrazione plasmatica massima (Cmwsgmax) è raggiunta nel giro di 2 ore dall'assunzione. Lo mwswsteady-state viene ottenuto entro 48 ore dall'assunzione delle dosi. Il legame con le mwtqproteine plasmatiche è pari a circa il 31%. Allo steady state la molecola è principalmente eliminata attraverso l'mwtgemuntorio renale, sia come farmaco immodificato che sotto forma di mwtwmetaboliti. L'mwuaemivita di eliminazione della molecola è di circa 5-7 ore.

Gli ossazolidinoni sono inibitori della sintesi proteica: arrestano la crescita e la riproduzione dei batteri interrompendo, a livello mwvaribosomico, il processo di traduzione dell'mwvqRNA messaggero (mRNA) in mwvgproteine.

Anche se il suo meccanismo d'azione non è pienamente compresocite-ref-skripkin-8-0[8]. Il linezolid sembra funzionare sul primo gradino della sintesi proteica, l'iniziazione, a differenza della maggior parte degli altri inibitori della mwyasintesi proteica, che inibiscono l'allungamento.cite-ref-swaney-9-0[9]

Sembra impedire la formazione del complesso d'inizio, composto dalla subunità 30S e 50S del ribosoma, dal mwzgtRNA e dall'mRNA. Il linezolid si lega alla porzione 23S della subunità 50S (il centro dell'attività della mwzwpeptidil trasferasi), vicino ai siti di legame del mwaacloramfenicolo, della mwaqlincomicina e di altri antibiotici.cite-ref-colca-10-0[10] A causa di questo meccanismo d'azione unico, la resistenza incrociata tra il linezolid e gli altri inibitori della sintesi proteica è molto poco frequente o inesistente.

Il linezolid è efficace contro tutti i batteri Gram-positivi clinicamente rilevanti. Non ha effetti significativi sui Gram-negativi.

La mwcaclearance del farmaco è bassa, dato che viene eliminato per via renale e riassorbito nei tubuli.

La resistenza acquisita al linezolid è stata riportata per la prima volta nel 1999 in due pazienti con una severa resistenza poliantibiotica da mwcwE. faecium.

Resistenza da parte dello mwdgmwdwStaphylococcus aureus (LRSA) è stata riscontrata nel 2001.cite-ref-drugtherperspect-11-0[11]cite-ref-12[12]

La resistenza intrinseca della maggior parte dei microrganismi Gram-negativi si basa sulla produzione di pompe di efflusso che impediscono il raggiungimento di concentrazioni efficaci all'interno del soma batterico.cite-ref-barbachyn-13-0[13]cite-ref-14[14]

I Gram-positivi acquisiscono resistenza tramite mwjqmutazione puntiforme conosciuta come mwjgG2576T in cui una mwjwguanina è sostituita con una mwkatimina nella 2576 del gene codificante l'RNA ribosomiale 23S.cite-ref-saager-15-0[15]cite-ref-besier-16-0[16]

Questo risulta essere il più comune meccanismo di resistenza negli Stafilococchi e l'unico isolato nella prima resistenza degli mwmgE. faecium;cite-ref-scheetz-17-0[17] altri meccanismi sono stati identificati nello mwnwS. pneumoniae (incluse mutazioni in un RNA metiltransferasi che metila G2445 nel RNA 23S e muazioni che causano una maggiore espressione dei geni mwoqABC) e nello mwogS. epidermidis.cite-ref-18[18]cite-ref-19[19]

È indicato nelle infezioni severe sostenute da mwrgmwrwStaphylococcus, mwsamwsqEnterococcus, mwsgmwswL. monocytogenes e mwtamwtqC. difficile resistenti ad altri trattamenti e nelle mwtgpolmoniti nosocomiali, viene sconsigliato l'uso di questo antibiotico nelle normali infezioni sostenute da microrganismi sensibili a mwtwpenicilline e mwuacefalosporine, viene enfatizzato in molte riviste scientifiche il suo uso come "ultima risorsa" in infezioni altrimenti intrattabili che come alternativa avrebbero l'mwuqexitus del paziente, questo anche per ostacolare l'insorgere di meccanismi di resistenza al farmaco stesso.cite-ref-20[20]cite-ref-wilson-21-0[21]

Diffonde rapidamente (in poche ore dalla fine della prima somministrazione) in tutti gli organi e tessuti grazie al suo mwwwvolume di distribuzione di circa 50 L, che corrisponde alla nostra acqua corporea totale. Il suo indice di penetrazione tissutale è più alto di altri antibiotici, dato che non ha centri protonabili e quindi il suo mwxa log ⁡ ⁡ P o / w = 1 , 3 {\displaystyle \log P_{o/w}=1,3} . La basicità dell'azoto morfolinico è repressa dallo stesso anello e dalla sua natura anilinica.

La famiglia a cui appartiene è quella degli mwxgossazolidinoni, insieme con l'esperezolid. È da considerare come il superamento, in termini di efficacia, rapidità d'azione e sicurezza, dei mwxwglicopeptidi (mwyateicoplanina e mwyqvancomicina).

Linezolid non necessita di aggiustamento posologico (sempre 1 somministrazione ogni 12 ore) anche nei pazienti con insufficienza epatica e/o renalecite-ref-pi-3-2[3].

Il composto è controindicato in soggetti con mw0qipersensibilità nota al mw0gprincipio attivo, ad altri mw0wossazolidinoni, oppure ad uno qualsiasi degli mw1aeccipienti contenuti nella formulazione farmaceutica. Il linezolid non deve essere assunto da soggetti che siano in trattamento con medicinali mw1qinibitori della monoamino ossidasi (come ad esempio mw1gisoniazide, mw1wselegilina, mw2afenelzina). La somministrazione a pazienti affetti da mw2qipertensione arteriosa in cattivo controllo, mw2gfeocromocitoma, mw2wtireotossicosi o mw3astato confusionale acuto richiede estrema cautela e una stretta osservazione e monitoraggio del paziente.

Nei pazienti con mw3gInsufficienza renale non è richiesta alcuna modificazione del dosaggio. Tuttavia in soggetti con insufficienza renale grave (mw3wclearance della creatinina minore di 30 mL/min) è sempre bene agire con particolare cautela, mantenendo monitorato il paziente.

Quando usato per brevi periodi di tempo il Linezolid è un farmaco relativamente sicurocite-ref-marino-22-0[22], gli effetti indesiderati più comuni (che insorgono in più dell'1% dei soggetti) comprendono diarrea (riportata dal 3-11% dei partecipanti ai mw5gclinical trials), mw5wcefalea (1-11%) nausea (3-10%), mw6avomito (1-4%), mw6qrash (2%), mw6gstitichezza (2%), alterato senso del gusto (1-2%) e pallore linguale (0,2-1%).cite-ref-lexi-comp-23-0[23] Micosi quali stomatiti o vulvovaginiti da mw7wcandida possono insorgere a causa della soppressione della flora microbica normale favorente la crescita di questi miceti per mancata competizione.cite-ref-lexi-comp-23-1[23] Meno comuni ma potenzialmente più gravi sono eventuali reazioni allergiche, mw9apancreatiti ed incremento delle mw9qtransaminasi, che potrebbero essere indice di danno epatico.cite-ref-lexi-comp-23-2[23]cite-ref-french-24-0[24] Diversamente da alcuni antibiotici quali mw-geritromicina e i mw-wchinolonici il linezolid non causa alterazioni dell'intervallo QT a livello elettrocardiografico.cite-ref-french-24-1[24]cite-ref-metaxas-25-0[25] Gli effetti collaterali relativi alla somministrazione pediatrica sono sovrapponibili a quelli manifestatisi nei pazienti in età adulta.cite-ref-metaxas-25-1[25] Come più o meno tutti gli antibiotici il Linezolid è stato associato a diarrea da mwaqwC. difficile e colite pseudomembranosa associata, per quanto raramente (circa 0.2% dei pazienti nei trial)cite-ref-lexi-comp-23-3[23]cite-ref-french-24-2[24]cite-ref-metaxas-25-2[25]cite-ref-26[26] Questo nonostante il clostridio sembri sensibile al linezolid in vitro, tanto che il suddetto antibiotico fu proposto come possibile terapia per la mwar4colite pseudomembranosacite-ref-27[27] I trattamenti mantenuti per più di 2 settimane possono dar luogo a manifestazioni ematologiche lievi come mwasmanemia e mwasqtrombocitopenia.

cite-note-11. Danni principalmente a carico delle ossa.

cite-note-22. Sigma Aldrich; rev. del 25.03.2013

cite-note-pi-33. ↑ mwatuPfizer, mwatymwatcZyvox (linezolid) Label Information (mwatgmwatkPDF), su mwatoaccessdata.fda.gov, 16 luglio 2010. mwatsURL consultato il 2 aprile 2011.

cite-note-l981-44. ↑ mwat8Steve M. Swaney, Hiroyuki Aoki, M. Clelia Ganoza e Dean L. Shinabarger, mwauamwaueThe Oxazolidinone Linezolid Inhibits Initiation of Protein Synthesis in Bacteria, in mwauiAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwaum 42, n.mwauq 12, American Society for Microbiology, 1998, pp.mwauu 3251–3255, mwauyDOI:mwauc10.1128/aac.42.12.3251, mwaugISSNmwauk 0066-4804.

cite-note-o923-55. ↑ mwavqD. Andes, M. L. van Ogtrop, J. Peng e W. A. Craig, mwavumwavyIn Vivo Pharmacodynamics of a New Oxazolidinone (Linezolid), in mwavcAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwavg 46, n.mwavk 11, American Society for Microbiology, 2002, pp.mwavo 3484–3489, mwavsDOI:mwavw10.1128/aac.46.11.3484-3489.2002, mwav0ISSNmwav4 0066-4804.

cite-note-e156-66. ↑ mwawkmwawomwawsEspacenet - Process to prepare oxazolidinones, su mwawwworldwide.espacenet.com. mwaw0URL consultato il 28 dicembre 2025.

cite-note-barnhill-77. ↑ mwaxeBarnhill AE, Brewer MT, Carlson SA, mwaximwaxmAdverse effects of antimicrobials via predictable or idiosyncratic inhibition of host mitochondrial components, in mwaxqmwaxuAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwaxy 56, n.mwaxc 8, agosto 2012, pp.mwaxg 4046-51, mwaxkDOI:mwaxo10.1128/AAC.00678-12, mwaxsPMCmwaxw mwax03421593, mwax4PMIDmwax8 mwaya22615289. Review. For the original case series, see mwayeSoriano A, Miró O, Mensa J, mwayimwaymMitochondrial toxicity associated with linezolid, in mwayqmwayuNew England Journal of Medicine, vol.mwayy 353, n.mwayc 21, novembre 2005, pp.mwayg 2305-6, mwaykDOI:mwayo10.1056/NEJM200511243532123, mwaysISSNmwayw 0028-4793, mwazqPMIDmwazu mwazy16306535.

cite-note-skripkin-88. ↑ mwazoSkripkin E, McConnell TS, DeVito J, mwazset al., mwazwmwaz0Rχ-01, a New Family of Oxazolidinones That Overcome Ribosome-Based Linezolid Resistance (mwaz4mwaz8PDF), in mwaaamwaaeAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwaai 52, n.mwaam 10, ottobre 2008, pp.mwaaq 3550-7, mwaauDOI:mwaay10.1128/AAC.01193-07, mwaacISSNmwaag 0066-4804, mwabaPMCmwabe mwabi2565890, mwabmPMIDmwabq mwabu18663023.

cite-note-swaney-99. ↑ mwabkSwaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL, mwabomwabsThe Oxazolidinone Linezolid Inhibits Initiation of Protein Synthesis in Bacteriamwab4 (mwacymwaccPDF), in mwacgmwackAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwaco 42, n.mwacs 12, 1º dicembre 1998, pp.mwacw 3251-5, mwac0ISSNmwac4 0066-4804, mwadyPMCmwadc mwadg106030, mwadkPMIDmwado mwads9835522.

cite-note-colca-1010. ↑ mwad8Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ, mwaeaet al., mwaeemwaeiCross-linking in the living cell locates the site of action of oxazolidinone antibiotics (mwaemmwaeqPDF), in mwaeumwaeyJournal of Biological Chemistry, vol.mwaec 278, n.mwaeg 24, giugno 2003, pp.mwaek 21972-9, mwaeoDOI:mwaes10.1074/jbc.M302109200, mwaewISSNmwae0 0021-9258, mwafuPMIDmwafy mwafc12690106.

cite-note-drugtherperspect-1111. ↑ mwafs[No authors listed], mwafwmwaf0Linezolid: First of a New Drug Class for Gram-Positive Infections, in mwaf4Drugs & Therapy Perspectives, vol.mwaf8 17, n.mwaga 9, 2001, pp.mwage 1-6, mwagiDOI:mwagm10.2165/00042310-200117090-00001.not indexed in MEDLINE Free full text with registration at mwagqMedscape.

cite-note-1212. ↑ mwaggTsiodras S, Gold HS, Sakoulas G, mwagket al., mwagomwagsLinezolid resistance in a clinical isolate of mwagwStaphylococcus aureusmwag0, in mwag4mwag8The Lancet, vol.mwaha 358, n.mwahe 9277, luglio 2001, pp.mwahi 207-8, mwahmDOI:mwahq10.1016/S0140-6736(01)05410-1, mwahuISSNmwahy 0140-6736, mwah4PMIDmwah8 mwaia11476839.

cite-note-barbachyn-1313. ↑ mwaiqBarbachyn MR, Ford CW, mwaiumwaiyOxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid, in mwaicmwaigAngewandte Chemie (International Edition in English), vol.mwaik 42, n.mwaio 18, maggio 2003, pp.mwais 2010-23, mwaiwDOI:mwai010.1002/anie.200200528, mwai4ISSNmwai8 1433-7851, mwajcPMIDmwajg mwajk12746812.

cite-note-1414. ↑ mwaj0Schumacher A, Trittler R, Bohnert JA, Kümmerer K, Pagès JM, Kern WV, mwaj4mwaj8Intracellular accumulation of linezolid in mwakaEscherichia coli, mwakeCitrobacter freundii and mwakiEnterobacter aerogenes: role of enhanced efflux pump activity and inactivation (mwakmmwakqPDF), in mwakuJournal of Antimicrobial Chemotherapy, vol.mwaky 59, n.mwakc 6, giugno 2007, pp.mwakg 1261-4, mwakkDOI:mwako10.1093/jac/dkl380, mwaksISSNmwakw 0305-7453, mwalqPMIDmwalu mwaly16971414.

cite-note-saager-1515. ↑ mwaloSaager B, Rohde H, Timmerbeil BS, mwalset al., mwalwmwal0Molecular characterisation of linezolid resistance in two vancomycin-resistant (VanB) mwal4Enterococcus faecium isolates using Pyrosequencing, in mwal8European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, vol.mwama 27, n.mwame 9, settembre 2008, pp.mwami 873-8, mwammDOI:mwamq10.1007/s10096-008-0514-6, mwamuISSNmwamy 0934-9723, mwam4PMIDmwam8 mwana18421487.

cite-note-besier-1616. ↑ mwanqBesier S, Ludwig A, Zander J, Brade V, Wichelhaus TA, mwanumwanyLinezolid Resistance in Staphylococcus aureus: Gene Dosage Effect, Stability, Fitness Costs, and Cross-Resistances (mwancmwangPDF), in mwankmwanoAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwans 52, n.mwanw 4, aprile 2008, pp.mwan0 1570-2, mwan4DOI:mwan810.1128/AAC.01098-07, mwaoaISSNmwaoe 0066-4804, mwaokPMCmwaoo mwaos2292563, mwaowPMIDmwao0 mwao418212098.

cite-note-scheetz-1717. ↑ mwapiScheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C, mwapmmwapqIncreasing Incidence of Linezolid-Intermediate or -Resistant, Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Strains Parallels Increasing Linezolid Consumption (mwapumwapyPDF), in mwapcmwapgAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwapk 52, n.mwapo 6, giugno 2008, pp.mwaps 2256-9, mwapwDOI:mwap010.1128/AAC.00070-08, mwap4ISSNmwap8 0066-4804, mwaqcPMCmwaqg mwaqk2415807, mwaqoPMIDmwaqs mwaqw18391028.

cite-note-1818. ↑ mwaraLincopan N, de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM, mwaremwariLinezolid resistance in mwarmStaphylococcus epidermidis associated with a G2603T mutation in the 23S rRNA gene, in mwarqInternational Journal of Antimicrobial Agents, vol.mwaru 34, n.mwary 3, aprile 2009, pp.mwarc 281-2, mwargDOI:mwark10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023, mwaroISSNmwars 0924-8579, mwasmPMIDmwasq mwasu19376688.

cite-note-1919. ↑ mwaskLiakopoulos A, Neocleous C, Klapsa D, mwasoet al., mwassmwaswA T2504A mutation in the 23S rRNA gene responsible for high-level resistance to linezolid of mwas0Staphylococcus epidermidismwas4, in mwas8Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol.mwata 64, n.mwate 1, luglio 2009, pp.mwati 206-7, mwatmDOI:mwatq10.1093/jac/dkp167, mwatuISSNmwaty 0305-7453, mwat4PMIDmwat8 mwaua19429927.

cite-note-2020. ↑ mwauqDavid Wroe, mwauumwauyAn antibiotic to fight immune bugs, in mwaucmwaugThe Age, 28 febbraio 2002. mwaukURL consultato il 16 maggio 2009.

cite-note-wilson-2121. ↑ mwau0Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S, Whitehouse T, Singer M, Bellingan G, mwau4mwau8In vitro susceptibility of Gram-positive pathogens to linezolid and teicoplanin and effect on outcome in critically ill patients (mwavamwavePDF), in mwaviJournal of Antimicrobial Chemotherapy, vol.mwavq 58, n.mwavu 2, agosto 2006, pp.mwavy 470-3, mwavcDOI:mwavg10.1093/jac/dkl233, mwavkISSNmwavo 0305-7453, mwawiPMIDmwawm mwawq16735420.

cite-note-marino-2222. ↑ mwawgMarino PL, Sutin KM, mwawkAntimicrobial therapy, in mwawoThe ICU book, Hagerstown, MD, Lippincott Williams & Wilkins, 2007, p.mwaws 817, mwawwISBNmwaw0 0-7817-4802-X.

cite-note-lexi-comp-2323. ↑ mwaxgLexi-Comp, mwaxkmwaxoLinezolid, su mwaxsThe Merck Manual Professional, agosto 2008. mwax0URL consultato il May 14, 2009..

cite-note-french-2424. ↑ mwayuFrench G, mwayymwaycSafety and tolerability of linezolid (mwaygmwaykPDF), in mwayoJournal of Antimicrobial Chemotherapy, vol.mways 51, Suppl 2, maggio 2003, pp.mwayw ii45–53, mway0DOI:mway410.1093/jac/dkg253, mway8ISSNmwaza 0305-7453, mwazgPMIDmwazk mwazo12730142. Review. Includes extensive discussion of the hematological adverse effects of linezolid.

cite-note-metaxas-2525. ↑ mwa0iMetaxas EI, Falagas ME, mwa0mmwa0qUpdate on the safety of linezolid, in mwa0uExpert Opinion on Drug Safety, vol.mwa0y 8, n.mwa0c 4, luglio 2009, pp.mwa0g 485-91, mwa0kDOI:mwa0o10.1517/14740330903049706, mwa0sISSNmwa0w 1474-0338, mwa1qPMIDmwa1u mwa1y19538105.

cite-note-2626. ↑ mwa1oZabel LT, Worm S, mwa1smwa1wLinezolid contributed to mwa10Clostridium difficile colitis with fatal outcome, in mwa14Infection, vol.mwa18 33, n.mwa2a 3, giugno 2005, pp.mwa2e 155-7, mwa2iDOI:mwa2m10.1007/s15010-005-4112-6, mwa2qISSNmwa2u 0300-8126, mwa20PMIDmwa24 mwa2815940418.

cite-note-2727. ↑ mwa3mPeláez T, Alonso R, Pérez C, Alcalá L, Cuevas O, Bouza E, mwa3qmwa3uIn Vitro Activity of Linezolid against Clostridium difficile (mwa3ymwa3cPDF), in mwa3gmwa3kAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwa3o 46, n.mwa3s 5, maggio 2002, pp.mwa3w 1617-8, mwa30DOI:mwa3410.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002, mwa38ISSNmwa4a 0066-4804, mwa4gPMCmwa4k mwa4o127182, mwa4sPMIDmwa4w mwa4011959617.

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